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前沿进展
肺动脉高压采用靶向药物治疗的临床效果研究
朴奇彦 周秀明 刘健 庞海军 郝彬 李中华*
(吉林省前卫医院 130012)

【摘要】 目的:研究肺动脉高压采用靶向药物治疗效果。方法:从医院确诊收治的肺动脉高压患者中抽选92 例纳入本次研究中,按照随机数字原则分为两组,对照组42 例采用阿托伐他汀治疗,观察组50 例经西地那非联合阿托伐他汀治疗,比较不同方法治疗效果。结果:观察组治疗后的CI 、mPAP 、6MWD 、BNP 、血尿酸、血PO2 与对照组比较差异明显(P < 0 .05 ) ,但两组用药后不良反应无差异(P > 0 .05) 。结论:肺动脉高压采用西地那非联合阿托伐他汀治疗,可有效改善患者症状,为一种安全有效治疗方法。
【关键词】 肺动脉高压;靶向药物;西地那非;阿托伐他汀
肺动脉高压为一组以肺血管阻力升高为主要特征疾病,严重者会导致患者干咳、抑郁、疲劳、急促等症状,具有较高的发病率、致残率,而且相关研究表明,肺动脉高压发生逐渐呈现年轻化趋势,是当前社会广泛关注的主要疾病之一[1] 。他汀类药物为临床常用肺动脉高压治疗药物,可有效实现肺血管重建以及逆转肺动脉高压,但因单一用药有限或价格高,临床应用受限[2] 。随着当前医药技术水平发展,靶向药物出现,常用的靶向药物为5 型磷酸二酯酶抑制剂(西地那非) 、内皮素受体拮抗剂(波生坦) ,用药效果显著,但关于靶向药物用于肺动脉高压治疗研究较少。本次研究中,将我院收治的其中92 例肺动脉高血压患者经靶向药物治疗,分析治疗情况,总结如下。
1 资料与方法
1 .1 一般资料
  从医院2017 年4 月到2018 年2 月确诊治疗的肺动脉高压患者中选92 例纳入本次研究中。纳入标准:年龄超过18 岁;合并不同程度的呼吸困难、全身性发绀、心率加快等症状,并发胸部X 线检查不符低氧血症;急性肺动脉扩张结果为阴性;研究对象知情同意,签署同意书。排除标准:对本次研究过敏者;合并先天性心脑血管疾病者;患者存在精神、意识障碍者。按照随机数字原则分为两组,对照组42 例,男25 例,女17 例,年龄为18 - 62岁,平均年龄为40 .5 ± 6 .2 岁;观察组50 例,男30 例,女20 例,年龄为19 - 60 岁,平均年龄为40 .0 ± 6 .4 岁。2 组各项数据差异小可进行分析(P > 0 .05 ) 。
1 .2 方法
  两组患者入院后需接受常规治疗,应用地高辛、利尿剂、华法林等,提供降压治疗,持续吸氧,监测患者的心率、血压等生命体征。对照组经阿托伐他汀(浙江乐普药业股份有限公司,国药准字H20163270 )治疗,阿托伐他汀10 mg ,每晚用药一次。观察组采用西地那非(成都地奥制药集团有限公司,国药准字H20174092 )联合阿托伐他汀,西地那非用药方法:每次口服用量20 mg ,一天3 次,阿托伐他汀用药方法与对照组相同。两组患者接受为期6 个月的治疗。
1 .3 观察指标
  ① 对比两组患者治疗前后的血流动力学指标。分别于治疗前、治疗后计算心脏指数CI 、平均动脉压mAP 、平均肺动脉压mPAP 、肺血管阻力PVR 。② 比较两组患者治疗前后的6 min 步行距离(6MWD) 。③ 两组血尿酸、B 型利钠肽(BNP) 、动脉血氧(血PO2 )生化指标水平。④ 监测记录治疗过程中两组不良反应发生情况。
1 .4 统计学分析
  以统计学软件SPSS20 .0 工具分析。2 组分类数据x2 检验,组间变量资料t 检验,有统计学意义(P < 0 .05 ) 。
2 结果
2 .1 两组治疗前后CI 、mAP 、mPAP 、PVR 两组患者治疗前后的mAP 、PVR 对比无差异(P > 0 .05 ) ,两组治疗后CI 指标高于治疗前、mPAP 低于治疗前(P < 0 .05 ) ,观察组的CI 、mPAP 指标与对照组相比变化更明显(P < 0 .05) ,见表1 :

2 .2 对比两组治疗前后6 MWD 对照组治疗前、治疗后的6MWD 为(345 ± 102 ) m 、(424 ± 102 ) m ,观察组治疗前、治疗后的6 MWD 为(330 ± 111 )m 、(442 ± 108)m ,治疗后两组患者的6MWD 长度大于治疗前,而且治疗后两组间的6MWD 有明显差异(P < 0 .05) 。
2 .3 两组治疗前后生化指标对比
两组治疗前后的BNP 、血尿酸、血PO2 差异存在统计学意义(P < 0 .05 ) 。两组治疗后的BNP 、血尿酸差异明显(P < 0 .05) ,但两组血PO2 无差异(P > 0 .05 ) 。见表2 :


注:# 表示与治疗前相比,P < 0 .05 ;
2 .4 药物不良反应对比
  对照组治疗后共出现10 例(23 .81 % )不良反应,消化不良3 例,鼻出血2 例,头痛3 例,脸红2 例;观察组治疗后出现12 例(24 .00 % )不良反应,腹泻3 例,头痛2例,面色潮红3 例,轻度头晕4 例,两组药物不良反应对比无差异(x2 = 0 .00 ,P > 0 .05 ) 。
3 讨论
  高血压为一种临床常见的慢性疾病,但若肺动脉出现高血压,后果十分严重,临床称之为肺动脉高压。肺动脉高压是由多种疾病而导致的病理表现,被称为“肺血管疾病中癌症” ,加重患者的痛苦以及患者家庭负担。该疾病早期确诊难,发病一经确诊,已经为心功能中晚期,预后效果差[3 - 4 ] 。若不采取对应有效的治疗方法,可能会导致患者病情恶化加重,甚至危及患者生命健康。
  肺动脉高压因其发病机制复杂,临床并无统一治疗方法。传统的治疗方法给予患者扩血管、抗凝、利尿、强心、吸氧等一系列综合治疗。动物研究表明,他汀类药物可降低肺动脉高压,改善或逆转肺血管重构[5] 。本次研究中,对照组应用阿托伐他汀药物治疗,结果表明单独用药后改善肺血管阻力效果显著,也可改善心脏指数CI 、平均动脉压mAP 、平均肺动脉压mPAP 指标,但效果不显著。当前临床将他汀类药物广泛用于动脉粥样硬化、高胆固醇血症治疗中,长期用药治疗安全可靠,而且他汀类药物还可促内皮细胞释放前列环素、NO 等舒张因子,降低血栓素A2 、内皮素等收缩因子,促肺血管扩张[6 - 7 ] 。但单一用药治疗效果后效果不佳,不能有效改善患者症状,因此临床提出实施联合用药治疗,尤其是晚期肺动脉高压患者,临床主张采用靶向药物联合治疗,延长患者的生存期、改善患者的生存质量。
  研究表明,肺动脉高压患者的PDE - 5 基因表达活性强。5 - 型磷酸二酯酶抑制剂(西地那非)为一种口服磷酸二酯酶抑制剂,可抑制cGMP 降解,提高细胞中cGMP 水平,具有松弛血管平滑肌的作用,舒张肺动脉,有效抑制肺血管重构与肺血管平滑肌细胞增生,提高右心室收缩力,促肺循环改善[8] 。西地那非用药后不仅可有效降低肺动脉高压,还可增加6 min 步行距离,而且患者耐受性良好,可将其用于肺动脉高压首选治疗。本次研究中,观察组治疗后的6MWD 大于对照组,表明联合用药改善患者肺动脉高压、6MWD 效果更为显著。
  研究表明,累及右心室疾病中,血浆BNP 水平会明显升高,因此临床可根据BNP 水平监测右心室功能不全病情严重程度。尿酸不仅是嘌呤代谢产物,还是重要抗氧化物,当机体处于缺氧状态,细胞代谢会出现供氧不足,血尿酸水平相应升高[9] 。本次研究表明,观察组治疗后的BNP 、血尿酸明显低于对照组,这表明阿托伐他汀联合西地那非用药可改善患者的生化指标,改善患者右心功能。
  综上所述,肺动脉高压经靶向药物治疗疗效确切显著,虽然可有效改善患者症状指标的,但用药后存在不良反应,因此临床需谨慎用药,保证药物治疗效果。
参考文献
[1]林沛茹,赵子文,何桦,等.Hs - CRP 、降钙素原和动脉血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压中的临床意义[J] .实用医学杂志,2016 ,32 (2 ) :196 - 199 .
[2]曾明旋,程知音,胡斌.阿奇霉素联合他汀类药物在慢阻肺并发肺动脉高压中的应用效果[J] .临床肺科杂志,2016 ,21(3) :471 - 473 .
[3]陈建丽,徐超,李振华.COPD 合并肺动脉高压患者血清NT - proBNP 和内皮素- 1 的表达意义研究[J] .重庆医学,2016 ,45(23 ) :3278 - 3280 .
[4]侯万举,曹洁.生长因子在肺动脉高压发病机制中的研究进展[J] .中华结核和呼吸杂志,2018 ,41(2 ) :116 - 119 .
[5]他汀类药物对慢性肾脏病合并肺动脉高压患者的影响[J] .中国中西医结合肾病杂志,2017 ,18(7 ) :614 - 617 .
[6]郁昊达,殷波,范晓东,等.BNP 以及hs - CRP 对COPD 合并肺动脉高压诊断的临床价值分析[J] .贵州医药,2016 ,40(3) :301 - 302 .
[7]代文利.西地那非联合硫酸镁治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床效果观察[J] .中国伤残医学,2016 ,24(2 ) :114 - 115 .
[8]赵申,骆强.西地那非联合硫酸镁治疗新生儿持续性肺动脉高压效果分析及JNK 通路蛋白的参与研究[J] .临床和实验医学杂志,2016 ,15 (22 ) :2249 - 2252 .
[9]霍汝亚寒,陈晶,刘恒.多巴胺对新生儿肺动脉高压患儿血浆BNP 的影响及临床疗效研究[J] .临床肺科杂志,2016 ,21 (7 ) :1207 - 1209 .
——转自:万方数据
编辑:陈奕霖
 
 
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