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肺血管组管瑞娟博士在硫氢化钠治疗慢阻肺作用机制研究中取得新进展

近期,实验室慢阻肺与肺血管病学组王健教授与卢文菊教授课题组在硫氢化钠治疗慢阻肺作用机制研究中取得新进展。研究相关成果相继发表在International pharmacologyIF>3),Aging IF>5),和 Redox Biology IF>7.5)杂志。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性、致死性肺病,治疗手段少。硫氢化钠(NaHS)是一种多氢硫化物(H2S)供体,研究发现NaHS能减轻香烟烟雾(CS)诱发的小鼠肺气肿,但其潜在机制尚未阐明。

1. 气道重塑是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征之一。吸烟者和COPD患者气道重塑的机制与气道上皮-间质转化(EMT)有关。该团队研究发现H2S供体NaHS能抑制香烟烟雾诱导的小鼠气道重塑、EMT和胶原沉积。

 



在人支气管上皮16HBE细胞中,NaHS治疗也降低了CSE诱导的EMT、胶原沉积和氧化应激。

 

在机制上发现,H2S通过激活SIRT1,改善氧化应激,逆转EMT来防止CSE诱导的小鼠气道重塑;H2S通过激活SIRT1,减轻线粒体紊乱所致肺泡上皮细胞衰老和凋亡。这些结果表明,硫化氢对慢性阻塞性肺疾病具有潜在的治疗作用。

 

2. 该团队研究发现,在暴露于CSE的情况下,NaHS不仅改善小鼠肺气肿,也提高了肺功能。在CSE暴露的小鼠肺和CSE刺激的A549细胞中,H2S抑制CSE诱导的炎症反应、细胞损伤和炎性细胞因子(即TNF-αIL-6IL-1β)的分泌。机制研究结果表明,NaHS通过抑制PHD2/HIF-1α/MAPK信号通路,抑制了炎症反应,抑制肺泡上皮细胞损伤和凋亡,从而预防肺气肿并改善肺功能。该机制可为今后治疗慢性阻塞性肺疾病提供新的思路。

 

该系列研究论文第一作者为管瑞娟博士后,通讯作者为卢文菊教授。研究得到了国家重点研发计划、973国家重点计划、国家自然科学基金的资助。广东省珠江人才计划地方创新研究团队项目、中国博士后科学基金项目、广东省自然科学基金博士创业基金项目、长江学者和高校创新研究团队经费支持。

 

 

 

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